生物医学研究所(巴塞罗那IRB)
由巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona) ICREA研究员Salvador Aznar Benitah领导的一项研究今天发表在《自然》杂志上,该研究通过一种特定的标记物,即CD36蛋白,识别了转移启动细胞。这种蛋白质存在于肿瘤细胞的细胞膜中,负责吸收脂肪酸。CD36的活性和对脂质代谢的依赖将转移起始细胞与其他肿瘤细胞区分开来。
研究人员在来自不同程度侵袭性口腔癌患者的样本中发现了转移性CD36+细胞,这是与巴塞罗那Vall d'Hebrón医院合作提供的一部分。在分析的口腔肿瘤中,发现很少有细胞具有转移启动能力。在未引起转移的肿瘤中添加CD36表达使其成为转移性肿瘤。
此外,研究人员已经证明CD36对黑色素瘤细胞和腔内乳腺癌细胞转移的影响是相同的。同样,对患者样本的统计分析表明,卵巢癌、膀胱癌和肺癌的转移也依赖于CD36。
巴塞罗那IRB干细胞和癌症实验室的负责人Salvador Aznar Benitah说:“虽然我们还没有在所有类型的肿瘤中进行测试,但我们可以声明CD36是转移细胞的一般标记,这是我所知道的第一个通常针对转移的标记。”“我们现在可以在实验室中获得转移细胞。这项研究的第一作者Gloria Pascual补充说:“这将使我们能够追踪它们,并研究它们在肿瘤中的分布,它们离开肿瘤时固定在哪里,或者为什么它们对脂肪如此敏感,以及其他问题。”
Aznar-Benitah博士指出:“我们希望这项研究对科学界产生重大影响,并进一步推进转移研究,我们希望能够验证CD36作为抗转移治疗的潜力。这样的事情不是每天都发生的。”
胖子和我tastasis
考虑到脂质代谢参与转移和CD36在这一过程中的功能,研究人员的下一个合乎逻辑的问题是:脂肪摄入对转移有直接影响吗?研究人员给老鼠提供高脂肪饮食(比正常情况下多15%的脂肪,相当于所谓的“自助餐厅饮食”)。然后他们给它们接种了一种口腔癌,在标准饮食条件下,这种癌症会导致30%的动物发生转移。引人注目的是,在高脂肪饮食下,血液中的脂质含量更高,大约80%的小鼠出现了更多更大的转移灶。
他们还测试了一种特殊脂肪酸棕榈酸对癌细胞转移的影响。这种植物来源的脂肪酸是棕榈油的主要成分,椰子油和其他油的比例较低,用于多种加工食品。研究人员用棕榈酸治疗口腔肿瘤两天,然后将其注射到标准饮食的老鼠体内。转移性肿瘤的发生频率从50%增加到100%。也就是说,所有小鼠都以依赖cd36的方式发生转移。
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“在接种了人类肿瘤细胞的小鼠中,脂肪摄入与通过CD36增加转移潜力之间似乎存在直接联系。“需要更多的研究来揭示饮食和转移之间的这种有趣的关系,首先是因为工业化国家的饱和脂肪和糖的消费量正在惊人地增加,”Aznar Benitah警告说。研究人员解释说:“脂肪对身体的功能是必需的,但不受控制的摄入会对健康产生影响,正如我们在这里所展示的,一些肿瘤,如结肠癌和转移瘤已经证明了这一点。”
CD36对我来说是一个治疗靶点吗tastasis吗?
该研究证明了阻断CD36蛋白在免疫抑制小鼠和免疫系统完整小鼠中的抗转移作用。所有测试的数据都是相似的。当动物接种肿瘤细胞时,CD36的抑制完全消除了它们的转移潜力。此外,将cd36阻断抗体用于已经建立转移的小鼠,导致20%的动物转移灶完全切除,而对于其他动物,转移灶的数量和大小显着减少了80-90%。
小鼠在达到抗转移效果所需的治疗窗口内耐受治疗,并且在尸检、血液和组织分析中没有观察到无法忍受的副作用。
IRB Barcelona已经为研究结果申请了知识产权保护,研究人员正在与英国的MRC Technology合作,共同开发针对CD36的新的基于抗体的疗法,这种疗法适用于治疗一系列癌症患者。如果新疗法的开发成功,新产品可能在5-10年内上市。