一种长期被认为只会增加患阿尔茨海默氏症风险的基因可能会导致某些病例

　　华盛顿——(美联社)——研究人员首次确定了老年阿尔茨海默病的一种遗传形式——在遗传了两份令人担忧的基因的人身上。

　　科学家们早就知道，一种名为APOE4的基因是会增加人们患阿尔茨海默氏症风险的众多因素之一，包括变老。绝大多数老年痴呆症病例发生在65岁以后。但周一发表的研究表明，对于携带不是一个而是两个基因副本的人来说，这不仅仅是一个风险因素，它是导致这种夺心疾病的潜在原因。

　　西班牙巴塞罗那圣保罗研究所(Sant Pau Research Institute)这项研究的负责人胡安·福特亚(Juan Fortea)博士说，这些发现标志着一种“意义深远”的区别。

　　其中包括:症状可能比其他老年痴呆症患者早7到10年出现。

　　据估计，15%的阿尔茨海默病患者携带两个APOE4拷贝，这意味着这些病例“可以追溯到一个原因，而原因就在基因中，”Fortea说。到目前为止，遗传形式的阿尔茨海默氏症被认为是只有在年轻得多的年龄发作的类型，占所有病例的不到1%。

　　科学家们表示，这项研究使得开发针对APOE4基因的治疗方法变得至关重要。波士顿哈佛大学附属布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)研究报告的合著者雷萨·斯珀林(Reisa Sperling)博士说，一些医生不会给携带这对基因的人提供唯一一种被证明能适度减缓疾病的药物Leqembi，因为他们特别容易产生危险的副作用。

　　斯珀林寻找预防或至少延缓老年痴呆症的方法，“对我来说，这些数据表明，在他们出现症状之前，能够追踪的群体是多么重要。”

　　但这条新闻并不意味着人们应该竞相进行基因测试。她告诉美联社，“重要的是不要吓到所有有阿尔茨海默氏症家族史的人”，因为大多数病例的背后并不是这对基因组合。

　　基因如何影响阿尔茨海默病?

　　超过600万美国人，全世界还有数百万人患有阿尔茨海默病。已知少数基因会导致罕见的“早发性”形式，这种突变通过家族遗传，在50岁之前就会引发异常年轻的症状。有些病例还与唐氏综合症有关。

　　但阿尔茨海默病最常发生在65岁以后，尤其是70年代末到80年代，而APOE基因——也会影响身体处理脂肪的方式——长期以来一直被认为在其中起着一定的作用。主要有三种。大多数人携带的APOE3变体似乎既不会增加也不会减少阿尔茨海默氏症的风险。有些人携带APOE2，它可以预防老年痴呆症。

　　长期以来，APOE4一直被认为是老年痴呆症的最大遗传风险因素，两个拷贝比一个拷贝更危险。据估计，全球约有2%的人口从父母双方各继承了一份基因。

　　研究指出了阿尔茨海默氏症的一个子集的原因

　　为了更好地了解该基因的作用，Fortea的团队使用了3297个捐赠的大脑数据，以及来自美国和欧洲阿尔茨海默氏症研究的10,000多人的数据。他们检查了阿尔茨海默氏症的症状和早期特征，如大脑中的粘性淀粉样蛋白。

　　他们在《自然医学》杂志上报告说，在55岁时，拥有两个APOE4拷贝的人比只有一个拷贝或“中性”APOE3基因变种的人积累了更多的淀粉样蛋白。到65岁时，脑部扫描显示，近四分之三的双携带者体内有明显的斑块积聚——他们在65岁左右比在70或80岁时更有可能出现阿尔茨海默氏症的初期症状。

　　福特亚说，这种疾病的潜在生物学原理与年轻的遗传类型非常相似。

　　它看起来更像是“一种家族性的阿尔茨海默氏症”，国家衰老研究所的埃利泽·马斯利亚博士说。“这不仅仅是一个风险因素。”

　　重要的是，并不是每个携带两种APOE4基因的人都会出现阿尔茨海默病的症状，研究人员需要了解原因，Sperling警告说。

　　“这不是命运，”她说。

　　新发现将如何影响阿尔茨海默病的研究和治疗

　　药物Leqembi通过清除一些粘性淀粉样蛋白而起作用，但Sperling说，目前尚不清楚携带两种APOE4基因的人是否受益，因为他们有很高的药物副作用风险——危险的脑肿胀和出血。一个研究问题是，他们是否会比其他人更早开始服用这些药物。

　　Masliah说，其他研究旨在开发专门针对APOE4的基因疗法或药物。他说，了解APOE4对不同人群的影响也很重要，因为它主要是在欧洲血统的白人身上进行的研究。

　　至于基因测试，目前它们通常只用于评估某人是否适合Leqembi或参加阿尔茨海默氏症研究的人-特别是预防这种疾病的可能方法的研究。Sperling说，最有可能携带两个APOE4基因的人，他们的父母都相对较早得阿尔茨海默病，在60多岁而不是80多岁。

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