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以前关于欧洲血统的遗传关联研究可能是不准确的

2024-09-13 12:32 来源:本站    

  

  Previous genetic association studies involving people with European ancestry may be inaccurate

  研究人员发现,之前分析欧洲血统的人的基因组的研究可能由于没有充分考虑人口结构而报告了不准确的结果。通过考虑混合遗传谱系,美国国立卫生研究院下属的国家人类基因组研究所(NHGRI)的研究人员证明,先前推断的有助于消化乳糖的基因组变异与人的身高和胆固醇水平等特征之间的联系可能是不成立的。

  这项发表在《自然通讯》杂志上的研究表明,欧洲血统的人,以前在大规模的基因研究中被视为基因同质的群体,有明确的证据表明他们有混合的遗传谱系,被称为混合。因此,以前的全基因组关联研究的结果没有考虑到他们对欧洲血统的人的检查中的混合,应该重新评估。

  美国国立卫生研究院基因组学和全球健康研究中心的科学家、该研究的资深作者丹尼尔·施莱纳博士说:“通过阅读人口遗传学论文,我们意识到欧洲的基因构成模式过于详细,无法在整个大陆的水平上进行观察。”“根据我们的分析,可以明确的是,当评估欧洲血统人群的遗传关联研究数据时,研究人员应该调整人群中的混合情况,以发现基因组变异和特征之间的真正联系。”

  为了研究欧洲人的遗传祖先,研究人员整理了已发表的遗传关联研究中的数据,并生成了一个基因组数据参考小组,其中包括欧洲79个人群和美国的欧洲裔美国人的19,000名欧洲血统个体,捕捉了其他大型人类基因组变异目录中未见的祖先多样性。

  作为一个例子,研究人员调查了乳糖酶基因,该基因编码一种帮助消化乳糖的蛋白质,在欧洲各地差异很大。利用新的参考面板,他们分析了乳糖酶基因的基因组变异与身高、体重指数和低密度脂蛋白胆固醇(也被称为“坏胆固醇”)等特征的关系。

  当研究人员在分析中考虑到欧洲人口的遗传混合时,他们发现,赋予人们消化乳糖能力的基因组变异与身高或低密度脂蛋白胆固醇水平无关。相反,同样的变异会影响身体质量指数。

  美国国立卫生研究院杰出研究员、基因组学和全球健康研究中心主任、该研究的资深作者查尔斯·罗蒂米博士说:“这项研究的发现强调了认识到世界上大多数人都有混合的祖先背景的重要性,考虑到这些复杂的祖先背景对基因研究和基因组医学的实践至关重要。”

  虽然根据之前的分析,乳糖酶基因可能与某些特征错误地联系在一起,但研究人员表示,文献中可能还有其他错误的联系,而一些真正的联系尚未被发现。关于基因组变异如何与不同特征相关的信息有助于研究人员估计多基因风险评分,并可能为一个人对药物治疗的安全反应能力提供线索。

  虽然任何两个人的基因组差异都不到1%,但这一小部分的基因组差异可以为一个人的祖先可能来自哪里以及不同家庭之间的关系提供线索。关于一个人在生物学上是谁的后裔的信息,即遗传祖先,可以为了解常见疾病的遗传风险提供重要线索。

  基因组学和全球健康研究中心的研究员、该研究的第一作者Mateus Gouveia博士说:“发现真正的遗传关联将有助于研究人员更高效、更谨慎地进行进一步的研究。”“我们希望通过在未来的基因组分析中考虑混合祖先,我们可以提高多基因风险评分的预测价值,并促进基因组医学。”

  本研究中产生的参考小组可供科学界用于其他研究,并在论文中提供了其他信息。

  更多信息:欧洲人和欧裔美国人未被重视的次大陆混合:遗传流行病学研究的意义,自然通讯(2023)。期刊信息:Nature Communications

  由NIH/Natio提供

  美国人类基因组研究所

  引用先前涉及欧洲血统的人的遗传关联研究可能不准确(2023,11月7日)

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