在黑色素瘤试验中，派姆单抗超过50%的主要反应

　　在对SWOG S1801试验III-IV期可切除黑色素瘤患者结果的探索性分析中，研究人员发现，在接受新辅助(术前)派姆单抗治疗的患者中，超过一半的手术标本出现了主要的病理反应。

　　10月23日星期一，在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会上，SWOG黑色素瘤委员会主席、德克萨斯大学MD安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学副教授Sapna P. Patel医学博士发表了这些和其他分析结果(摘要LBA48)。帕特尔是S1801试验的首席研究员。

　　Patel说:“在S1801中观察到的病理反应突出了单药免疫治疗的潜力，我们知道这对个体患者的预后很重要，即在几次治疗后出现有利的病理反应。”

　　“但重要的是不要过度解读结果。没有病理反应意味着还有改进的空间，但这些患者仍然可能受益于免疫治疗的新辅助方法，他们的免疫系统开始启动原位肿瘤，而不是进行前期手术。短期新辅助免疫治疗的目标是启动肿瘤启动，而不一定是缩小肿瘤或证明病理反应。即使在没有放射学或病理反应的情况下，患者的免疫系统可能会在几次术前免疫治疗后产生更大的和多样化的反应，然后可以切除肿瘤。我们希望很快就能找到安全有效的治疗方案，甚至可以减少或避免手术的范围。”

　　S1801的初步结果在去年的ESMO大会上报告，并于2023年3月发表在《新英格兰医学杂志》上。他们发现，可手术的IIIB期至IV期黑色素瘤患者术前开始免疫治疗的无事件生存时间明显长于术后开始免疫治疗的患者。

　　在ESMO 2023上发表的摘要报告了利用手术期间从这些患者身上取出的标本评估新辅助治疗反应的探索性分析结果。在新辅助治疗组接受手术的患者中，78%的患者的标本被提交给中心审查。帕特尔补充说:“这被认为是在合作小组环境下临床试验组织提交的巨大成功。”“我们感谢网站和调查人员的合作。”

　　为了评估对治疗的病理反应，病理学家检查手术中切除的组织，看它是否包括任何活跃生长的癌细胞——被称为残余活肿瘤。如果没有看到活性细胞，就说该组织对治疗有病理完全反应。如果活跃的癌细胞仅占肿瘤床的1%至10%，则被称为经历了病理上的接近完全反应。

　　“主要病理反应”定义为在检查组织中残余存活肿瘤不超过10%。它包括完全反应和接近完全反应两类。

　　需要注意的是，病理反应对事实的假设并不总是确凿的。病理学家计算残余活肿瘤(分子)占总肿瘤床(分母)的百分比。但在开始新辅助治疗之前，病理学家并不总是清楚肿瘤床有多大，因此他们根据组织学线索进行估计，因此他们可能通过读取较小的肿瘤床(分母)来低估反应。还有一个事实是，显微镜的玻片只能容纳一个庞大淋巴结标本的一小部分，如果在多个玻片上切片一个5厘米的网状淋巴结，就会产生一个数学伪影。

　　S1801共有135名接受新辅助派姆单抗治疗的患者随后接受了手术。从这些患者中，105例标本被提交中心审查病理反应;其中绝大多数是淋巴结标本。所有综述均由Victor G. Prieto医学博士、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ferenc和Phyllis Gyorkey病理学研究和教育主席进行。在审查时，Prieto没有与每个标本相关的临床结果的信息。

　　“特别有趣的是，观察到在不同的病变，甚至同一患者的不同区域，对治疗的反应分布(坏死数量)是不同的，”Prieto说。“这表明在同一患者中存在不同的肿瘤表型。”

　　研究小组还将病理反应与无复发生存(RFS)联系起来。他们发现，24个月时的RFS率似乎与病理反应不同，肿瘤达到病理完全缓解的患者的RFS率为89%。

　　SWOG S1801由美国国立卫生研究院(NIH)的一部分国家癌症研究所(NCI)支持，由SWOG癌症研究网络领导，并由美国国立卫生研究院资助的NCI国家临床试验网络(NCTN)进行。

　　S1801由NIH/NCI通过U10CA180888、U10CA180819、U10CA180821、U10CA180868、UG1CA233329、UG1CA233328、UG1CA189860、UG1CA233178、UG1CA233160、UG1CA189821、UG1CA233320、UG1CA233331、UG1CA189850、UG1CA233330、UG1CA233234、UG1CA233180、UG1CA233184、P30CA076292和P30CA016042等项目资助，并通过与NCI的合作研发协议得到美国新泽西州凯尼尔沃斯Merck & Co.， Inc.的部分支持。

　　除Patel外，该摘要的共同作者还包括SWOG统计和数据管理中心的Megan Othus;G. Paul Wright，西密歇根癌症研究联盟NCORP/Spectrum Health;约翰·海斯特罗姆，犹他大学亨茨曼癌症研究所;克里斯托弗·劳，密歇根大学;Thach-Giao Truong, Kaiser Permanente NCAL，现就职于克利夫兰诊所基金会;西北大学Sunandana Chandra;Kari Kendra，俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心;克雷格·德沃，诺斯韦尔健康癌症研究所;阿拉巴马大学的Aparna Hegde;Ankit Mangla，大学附属医院塞德曼癌症中心;埃默里大学的Michael C. Lowe;Elizabeth I. Buchbinder, Dana-Farber癌症研究所/哈佛癌症中心;约翰·m·柯克伍德，匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心;Elad Sharon，国家癌症研究所癌症治疗评估项目;Larissa Korde，国家癌症研究所癌症治疗评估项目;SWOG统计与数据管理中心James Moon;莫菲特癌症中心的Vernon K. Sondak;Antoni Ribas, UCLA/Jonsson综合癌症中心;以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Victor G. Prieto。S1801研究小组还包括已故的Valerie Guild和Samantha Guild，他们在试验的开发和实施过程中代表了患者的声音。

　　SWOG癌症研究网络是美国国家癌症研究所国家临床试验网络和NCI社区肿瘤研究计划的一部分，是美国历史最悠久、规模最大的公共资助癌症研究网络的一部分。SWOG在45个州和其他9个国家拥有2万名成员，他们设计和实施临床试验，以改善癌症患者的生活。SWOG试验已经批准了14种癌症药物，改变了100多种癌症治疗标准，并挽救了300多万年的人类生命。在swog.org上了解更多信息，并在Twitter上关注我们@SWOG。

　　参考:

　　LBA48 -“新佐剂与佐剂派姆单抗(PEM)治疗SWOG S1801可切除iii期ib - iv期黑色素瘤的病理反应和探索性分析。”2023年10月23日(星期一)8:30-8:40

　　(提供论文会议-黑色素瘤和其他皮肤肿瘤，瓦伦西亚礼堂- 10号厅)

　　https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/show/session/124