研究揭示了抗癌药物如何帮助恢复免疫系统对抗肿瘤的能力

　　德克萨斯大学奥斯汀分校的科学家们领导的一个研究小组发现了一种全新的生物药物，可以恢复免疫细胞对抗癌症的能力。这种药物增加了免疫疗法的有效性，并抑制了黑色素瘤、膀胱癌、白血病和结肠癌小鼠模型的肿瘤生长。

　　这项研究结果发表在《癌症细胞》杂志上，可能会改变许多癌症患者的游戏规则。

　　被称为9p21的DNA片段在肿瘤中经常被删除，并且在25% - 50%的各种癌症(如黑色素瘤、膀胱癌、间皮瘤和几种脑癌)中经常被删除。长期以来的研究表明，9p21缺失的恶性肿瘤患者预后更差，对免疫疗法更有抵抗力，免疫疗法是一种增强患者先天免疫系统的癌症治疗方法。

　　这种缺失有助于癌细胞避免被免疫系统发现和消灭，部分原因是促使癌症排出一种名为MTA的有毒化合物，这种化合物会损害免疫细胞的正常功能，并阻碍免疫疗法的有效性。

　　“在动物模型中，我们的药物将MTA降至正常水平，免疫系统恢复正常，”领导这项工作的戴尔医学院分子生物科学系研究副教授、肿瘤学副教授埃弗雷特·斯通(Everett Stone)说。“我们看到肿瘤周围有更多的T细胞，它们处于攻击模式。T细胞是一种重要的免疫细胞类型，就像特警队一样，可以识别肿瘤细胞，并向它们注入酶，从内到外吞噬肿瘤。”

　　斯通设想将这种药物与免疫疗法结合使用，以提高其疗效。

　　该研究的共同第一作者是Donjeta Gjuka，前UT博士后研究员，目前是武田肿瘤学的科学家，以及Elio Adib，前布莱根妇女医院和丹娜法伯癌症研究所的博士后研究员，目前是布莱根麻省总医院的住院医师。

　　9p21缺失导致癌细胞中一些关键基因的缺失。一对产生细胞周期调节因子的基因消失了，这些调节因子是保持健康细胞以缓慢、稳定的速度生长和分裂的蛋白质。当这些基因丢失时，细胞可以不受控制地生长。这就是它们癌变的原因。同样被删除的还有一种内务基因，该基因能产生一种分解MTA毒素的酶。根据斯通的说法，正是这种损失让癌细胞获得了一种新的超能力:使免疫系统失活的能力。

　　斯通说:“当癌症失去这两种基因时，它就变成了二合一。”“它失去了通常阻止它以不受控制的方式生长的刹车。与此同时，它解除了警察的武装。因此，它变成了一种更具侵略性和恶性的癌症。”

　　为了制造他们的候选药物，斯通和他的同事们从人体自然产生的分解MTA的有益酶开始，然后加入了柔性聚合物。

　　斯通说:“这已经是一种非常好的酶了，但我们需要对其进行优化，使其在体内存活的时间更长。”“如果我们只注射天然酶，它会在几个小时内被消除。在老鼠身上，我们的改良版本在循环中停留数天;在人类身上，它会持续更长时间。”

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