阿德莱德大学的一项突破性研究表明,通过针对Gremlin 1基因标记干细胞的新治疗方法,骨关节炎可能是可逆的。通过在小鼠中刺激这些细胞获得了令人鼓舞的结果,并且在一项为期五年的成功研究之后,人体试验正在进行中,这项研究挑战了骨关节炎的传统观点,并提出了治疗骨关节炎的潜在范式转变。
现有治疗骨关节炎的方法侧重于缓解症状,而不是解决疾病的根本原因。然而,最近由阿德莱德大学进行的研究表明,这种情况是可以治疗和逆转的。
骨关节炎涉及软骨和周围关节组织的破坏,是澳大利亚最常见的关节炎形式,45岁以上的人中有20%患有骨关节炎。
这是一种长期的进行性疾病,影响人们的行动能力,历史上没有治愈方法。2019- 2020年,澳大利亚卫生系统的治疗费用估计为39亿美元。
干细胞的开创性研究
通常被描述为“磨损”状态,诸如衰老,肥胖,受伤和家族史等因素都会导致骨关节炎的进展。
阿德莱德大学的研究人员发现了一种新的干细胞群——以Gremlin 1基因为标志——与骨关节炎的进展有关。
用成纤维细胞生长因子18 (FGF18)刺激小鼠关节软骨中Gremlin 1细胞的增殖,导致软骨厚度的显著恢复和骨关节炎的减轻。
Gremlin 1细胞为软骨再生提供了机会,它们的发现将与其他形式的软骨损伤和疾病相关,这些损伤和疾病的修复和治疗是出了名的具有挑战性。
它挑战了骨关节炎作为磨损的分类。
骨关节炎治疗的范式转变
阿德莱德大学医学院的Jia Ng博士是这项研究的共同负责人,他说:“我们的研究结果重新定义了骨关节炎,它不是一种‘磨损’,而是一种活跃的、药物上可逆的关键关节软骨干细胞的损失。”
“有了这些新信息,我们现在能够探索直接针对干细胞群的药物选择,这些干细胞群负责关节软骨的发育和骨关节炎的进展。”
虽然吴博士将目前骨关节炎的治疗方法描述为“创可贴方法”,但这一新的认识可能会导致一种逆转骨关节炎的药物治疗,并有助于解决与该疾病相关的健康后果。
吴博士说:“已知的骨关节炎合并症包括心脏、肺部和肾脏疾病、精神和行为状况、糖尿病和癌症。”
“我们的研究表明,可能有新的方法来治疗这种疾病,而不仅仅是症状,从而为患有骨关节炎的人带来更好的健康结果和生活质量。”
迈向人体试验和治疗可及性
虽然这一发现仅限于动物模型,但吴博士表示,它们与人类样本存在遗传相似性,人体试验正在进行中。
“我们期待着这些试验的结果,并有助于更好地理解治疗骨关节炎的药物机制,”她说。
一项使用FGF18(临床上称为spriffermin)的五年临床试验研究结果于2021年发表,具有潜在的长期临床益处,无安全性问题。
Sprifermin的三期试验正在进行中,研究人员预计公众很快就能获得这种治疗。
参考:“grem1系软骨祖细胞的丧失导致骨关节炎”,作者:Jia Q. Ng, Toghrul H. Jafarov, Christopher B. Little, Tongtong Wang, Abdullah M. Ali, Yan Ma, Georgette A. Radford, Laura Vrbanac, Mari Ichinose, Samuel Whittle, David J. Hunter, Tamsin R. M. lanagan, Nobumi Suzuki, Jarrad M. Goyne, Hiroki Kobayashi, Timothy C. Wang, David R. Haynes, Danijela Menicanin, Stan Gronthos, Daniel L. Worthley, Susan L. Woods和Siddhartha Mukherjee, 2023年10月31日自然通讯。DOI: 10.1038/s41467-023-42199-1SHARE TWEET REDDIT电子邮件分享
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