伦敦国王学院的一项新研究发现，在患有阿尔茨海默病(AD)的小鼠模型中，由于中枢神经系统免疫细胞中缺乏TLR4蛋白，疼痛信号的处理方式不同。这一发现表明阿尔茨海默氏症患者疼痛感知的改变，可能导致阿尔茨海默氏症患者疼痛管理和治疗的改变，潜在地改善他们的生活质量。

　　伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的最新发现表明，与健康小鼠相比，模拟阿尔茨海默病(AD)的小鼠模型处理疼痛信号的方式有所不同。

　　这项发表在《自然通讯》杂志上的研究表明，阿尔茨海默病患者对疼痛的感知可能会发生改变。这就引出了一个问题，即调整阿尔茨海默病患者的疼痛管理策略是否能提高他们的生活质量。

　　虽然慢性肌肉骨骼疼痛在阿尔茨海默病患者中很常见，但由于该病伴随的认知缺陷，它在很大程度上仍未得到治疗。

　　在这项研究中，研究人员试图探索阿尔茨海默病患者的神经系统对疼痛的反应是否也有改变。

　　在健康小鼠中，疼痛信号从起源点传递到中枢神经系统，从而引发免疫反应。蛋白质半乳糖凝集素-3已被证明是负责疼痛信号传递到脊髓。到达脊髓后，它与另一种蛋白质TLR4结合，启动免疫反应。

　　在这项研究中，研究人员使用了一种AD小鼠模型，并通过血液转移给它们类风湿关节炎(一种慢性炎症性疾病)。他们观察到，作为对炎症的反应，异常性疼痛(由通常不会引起疼痛的刺激引起的疼痛)有所增加。他们还发现脊髓中的小胶质细胞(驻留免疫细胞)激活增加。他们确定这些影响是由TLR4调节的。

　　研究人员发现，患有AD的小鼠在中枢神经系统的免疫细胞中缺乏TLR4，因此无法以典型的方式对疼痛做出反应，因为信号无法被感知。

　　这导致患有AD的小鼠出现较少的关节炎症相关疼痛，并且免疫细胞对中枢神经系统接收的疼痛信号的反应较弱。

　　King 's IoPPN神经药理学教授、该研究的资深作者Marzia Malcangio教授说:“痛觉性疼痛——由组织损伤引起的疼痛——是阿尔茨海默病患者中第二常见的共病。我们的研究表明，在患有阿尔茨海默氏症的小鼠中，由于缺乏TLR4，身体处理疼痛的能力发生了变化;对中枢神经系统的免疫反应过程至关重要的一种蛋白质。

　　“这些都是重要的发现，因为未经治疗的疼痛会导致这种疾病的精神症状。通过更多的研究，增加我们对这一领域的了解，可以带来更有效的治疗方法，并最终提高人们的生活质量。”

　　George Sideris-Lampretsas是King 's IoPPN的博士生，也是这项研究的第一作者，他说:“这项研究的结果有可能产生影响，不仅是通过确定半乳糖凝集素-3/TLR4作为慢性疼痛的潜在治疗靶点，而且最重要的是通过提高人们对阿尔茨海默病患者所经历的被低估和未经治疗的疼痛的认识。”

　　参考文献:George Sideris-Lampretsas, Silvia Oggero, Lynda Zeboudj, Rita Silva, Archana Bajpai, Gopuraja Dharmalingam, David A. Collier和Marzia Malcangio, 2023年6月22日《自然通讯》，“半凝集素-3激活脊髓小胶质细胞诱导炎症性伤害，但在阿尔茨海默病模型小鼠中却没有”。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 39077 - 1

　　这项研究得益于欧盟地平线2020研究与创新计划在Marie Sk?odowska-Curie资助协议下的资助。