研究挑战质子泵抑制剂与肾脏疾病风险之间的联系

　　最近的一项科学报告研究调查了质子泵抑制剂(PPIs)和使用组胺-2受体拮抗剂(H2RA)之间的关系是否会影响慢性肾脏疾病(CKD)的风险。

　　PPIs是治疗消化性溃疡和胃食管反流病最常用的药物之一。从机制上讲，ppi不可逆地抑制胃中的氢(H+)/钾(K+)- atp酶，随后减少酸分泌。

　　除了使用PPI的有益作用外，最近的研究还强调了与长期使用这种药物有关的几种不良反应。长期使用PPI的一些不良后果包括急性肾损伤(AKI)、低镁血症和急性肾小管间质性肾炎(ATIN)。

　　全世界数以百万计的人受到慢性肾病的影响，这对死亡率、发病率和医疗负担产生了重大影响。阐明PPI使用与CKD发病率之间的确切生物学机制非常重要。

　　目前的研究基于多中心电子健康记录(EHR)数据库和国家健康保险服务-国家样本队列(NHIS-NSC)，探讨了长期使用PPI与CKD风险之间的关系。这些数据集被转换为观察性医疗结果伙伴关系公共数据模型(OMOP-CDM)格式。

　　最近，科学家们开发了一个标准化的研究网络，称为公共数据模型(CDM)，它提供了一种一致的数据格式。基于cdm的标准化词汇表是由观察健康数据科学和信息学(OHDSI)组织设计的。

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　　目前的研究采用OMOP-CDM格式的全国人口队列进行分析。招募了新使用ppi或H2RAs超过180天的成年人。

　　重要的是，研究参与者正在使用其中一种药物，处方之间的间隔不超过30天。所有候选人均无肾小球肾炎、慢性肾脏病或肾移植史。

　　目标队列暴露于泮托拉唑、右兰索拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑和兰索拉唑。随后，比较队列接受H2Ras治疗，包括法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁和尼扎替丁。

　　2002年至2013年期间，共有1,125,700名参与者被纳入国家卫生信息系统-国家安全委员会CDM数据库，而六家医院的CDM数据库提供了更广泛的数据，包括1999年至2018年期间的10,083,608名受试者。为了控制潜在的混杂因素并平衡PPI组和H2RA组之间的基线特征，进行了大规模倾向评分匹配(PSM)。根据入选资格，两组共选出5967名参与者。

　　与H2RAs相比，使用PPI与CKD风险增加无关。尽管先前的研究表明PPI的使用与CKD的发病率之间存在关联，但这种关联的机制仍然难以捉摸。

　　不清楚的机制和相互矛盾的观察性研究可能导致长期使用PPI与CKD之间的联系。此外，这些研究未能确定PPI使用的持续时间和数量会增加发生CKD的风险。

　　敏感性分析显示，与使用H2RAs的患者相比，使用PPIs超过365天的患者患CKD的倾向可能更低。重要的是，这一观察结果没有统计学意义。

　　对两个数据库中的糖尿病(DM)患者进行亚组分析。为此，与使用H2RA相比，PPI的使用与CKD风险之间没有明显的联系。

　　使用PPI对糖尿病患者CKD发展的风险没有显著影响。值得注意的是，这一观察结果仅基于六家医院CDM数据库的估计肾小球滤过率(eGFR)，因为这一数据在nih -CDM数据库中不可用。有限的数据影响了PPIs在高度易感人群中的安全性概况的普遍性，需要进一步验证。

　　目前的研究有一些局限性，包括存在未测量的混杂因素，这些因素可能影响PPI使用与CKD发展之间的联系。例如，研究人员没有考虑生活方式因素，如体育活动、吸烟或饮酒，这些因素可能会对慢性肾病的发病率产生积极影响。

　　另一个限制是假设H2RA的使用不会影响CKD的发展。由于目前的研究没有包括确诊的CKD患者，使用PPI的确切效果尚不清楚。

　　目前的研究为PPI使用与CKD发展之间的关系提供了重要的见解。与使用H2RA相比，长期使用PPIs与CKD发展之间没有显著关联。考虑到糖尿病是CKD的潜在危险因素，PPIs对这组个体的安全性可以积极帮助临床决策。