癌症的致命弱点：糖链是先进免疫治疗的关键

　　京都和横滨城市大学的研究人员的一项研究表明，小鼠中缺乏B4GALT3会导致肿瘤生长减少，这突出了癌症免疫治疗的潜在新方法。来源:SciTechDaily.com

　　研究表明，小鼠体内缺乏B4GALT3会减缓肿瘤生长并改变免疫反应，这提示了新的癌症治疗策略。

　　止咳糖浆的旧竞选口号是:“味道很糟糕。”而且它有效，”似乎暗示任何甜的成分都可能降低药效。

　　B4GALT3在癌症进展中的作用

　　在癌症中，甜味表现为通过β - 1,4-半乳糖转移酶-3 (B4GALT3)附着在蛋白质上的糖分子链。根据癌症基因组图谱，这种酶的高表达与几种免疫治疗癌症(如神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌)的生存率明显缩短有关。然而，B4GALT3在肿瘤免疫微环境(TIME)中的具体作用尚不清楚。

　　将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠体内。敲除小鼠的肿瘤细胞生长明显受到抑制。图片来源:京都Jake Tobiyama/Heng Wei

　　B4GALT3与肿瘤的突破性研究

　　现在，京都大学和横滨市立大学的一组研究人员发现，小鼠体内缺乏B4GALT3抑制肿瘤生长。这项研究表明，T细胞表面糖基化(一种蛋白质修饰)的显著减少与CD8+免疫细胞浸润肿瘤的增加有关。

　　“在B4GALT3基因敲除或KO小鼠中，我们展示了操纵T细胞表面糖基化的潜力，这是一种癌症免疫治疗的新方法，”京都大学医学研究生院的魏恒说。

　　了解癌细胞中的聚糖

　　通过纯化膜蛋白并酶切它们以丰富糖肽，研究小组可以确定聚糖的位置和结构——复杂且高度分支的糖链——以及糖蛋白的数量。聚糖的作用在癌细胞的研究中引起了广泛的关注，癌细胞的增殖和转移依赖于它们与微环境的相互作用。

　　实验结果和未来发展方向

　　研究小组将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠体内，观察肿瘤细胞的生长情况。只有敲除小鼠抑制了强免疫原性肿瘤细胞的生长。

　　此外，敲除小鼠中CD8+ T细胞的增加分泌抗癌化合物干扰素-γ和颗粒酶B。

　　“我们发现B4GALT3的缺失导致了免疫系统中基因表达的显著波动，这一发现极大地改变了我们下一阶段研究的方向，”合著者Chie Naruse补充道。

　　“我们已经深入了解了聚糖在癌症进展和免疫反应中的作用，激发了以b4galt3为中心的癌症治疗的可能性，”团队负责人Masahide Asano说。

　　参考文献:“β -1,4-半乳糖转移酶-3缺乏抑制小鼠免疫原性肿瘤的生长”，作者:魏恒、成濑赤、高仓大助、杉原和、潘旭池、池田明、川崎奈和浅野正瑛，2023年9月18日，免疫学前沿。DOI: 10.3389 / fimmu.2023.1272537

　　分享

　　推特

　　REDDIT

　　电子邮件

　　分享

　　以前的文章

　　更多关于sciitechdaily

　　技术

　　生物学

　　健康

　　地球

　　化学

　　健康

　　生物学

　　空间