最近的研究发现嗜乳蛋白1受体是饮食行为的潜在调节因子,提出了通过靶向该受体治疗肥胖的新方法。
超重和肥胖日益普遍是一项重大的全球医疗挑战。除了生活方式的改变,遗传因素在肥胖的发展中也起着至关重要的作用。莱比锡大学和
塞尔多夫海因里希·海涅大学的研究人员发现了一种新的饮食行为调节剂。该研究结果发表在国际知名杂志《信号转导与靶向治疗》上。
“我们的研究强调了我们对控制食物摄入因素的不完全理解。它还揭示了以前被忽视的受体的潜在参与,”该研究的主要作者、莱比锡大学医学院的科学家多琳·托尔博士说。新发现的受体,嗜乳蛋白1,主要研究其在大脑中的功能,如突触的形成和发育,但没有研究其在控制食物摄入方面的作用。它是一种G蛋白偶联受体,因其能与神经毒素结合而得名。这种毒素是由一些蜘蛛产生的,包括地中海黑寡妇,它的嗜碱蛋白1受体是一个关键的神经元目标结构。
下丘脑脑切片的显微镜图像。可见第三脑室(黑色)。红点表示受体。原子核是蓝色的。来源:莱比锡大学(Albert Ricken)
对饮食行为和身体活动的影响
在他们的研究中,由莱比锡大学的Thor博士和
塞尔多夫海因里希海涅大学的Simone教授Pr?mel领导的研究小组表明,嗜碱蛋白1受体存在于控制饮食行为的大脑区域以及脂肪组织中。在这项研究中,缺乏这种受体的老鼠食量增加,体力活动减少。虽然幼鼠最初体重正常,但在接下来的四个月里,它们变得明显超重。这反过来又导致了众所周知的肥胖合并症,如脂肪肝和糖尿病。
此外,研究人员在来自莱比锡肥胖队列的测序数据中发现了嗜血小板蛋白1的受体变异,该突变发生在一名超重患者身上。细胞培养研究表明这种变体的功能受损,这表明该受体可能不仅在动物模型中,而且在人类肥胖的发展中发挥作用。
该论文的另一位通讯作者Simone教授Pr?mel说:“研究结果为理解食物摄入的调节和肥胖的发展提供了一种新的方法。”莱比锡大学和杜塞尔多夫大学的参与研究小组未来的研究将阐明这种受体是否可以作为调节肥胖患者食物摄入的潜在药理学靶点。
参考:《粘附G蛋白偶联受体亲和蛋白1 (ADGRL1/LPHN1)功能障碍增加肥胖风险》作者:andre
Nguyen Dietzsch、Hadi Al-Hasani、Joachim Altschmied、Katharina Bottermann、Jana Brendler、Judith Haendeler、Susanne Horn、Isabell Kaczmarek、Antje K?rner、Kerstin Krause、Kathrin Landgraf、Diana Le Duc、Laura Lehmann、Stefan Lehr、Stephanie Pick、Albert Ricken、Rene Schnorr、Angela Schulz、Martina strnadov
、Akhil Velluva、Heba Zabri、Torsten Sch?neberg,Doreen Thor和Simone Pr?mel, 2024年4月26日,信号转导和靶向治疗。DOI: 10.1038 / s41392 - 024 - 01810 - 7