一种合成的分子密码有望改善一些癌症患者对免疫疗法的反应。这种方法包括使用一种分子，可以为抗癌免疫细胞提供能量，增加它们的数量，延长它们的寿命。由杉山浩领导的京都大学科学家在《细胞化学生物学》杂志上发表了这一发现。

　　癌细胞表达的分子可以靶向一种受体，使抗肿瘤的T细胞失活。阻断免疫抑制分子PD-L1与T细胞表面受体PD-1结合的治疗方法已经彻底改变了癌症治疗。然而，超过一半的癌症患者对这种免疫疗法反应不佳，”该研究的第一作者Madhu Malinee解释说。

　　该团队希望找到一种方法来增加T细胞中的线粒体，以改善癌症患者对PD-1阻断单药治疗的反应。他们的目标是激活一种叫做PGC-1的分子，这种分子调节与能量代谢有关的基因的表达。然而，实现这一目标的一个主要障碍是找到一种选择性靶向PGC-1的方法。

　　为了做到这一点，Sugiyama和他的同事们使用了一种叫做吡咯-咪唑聚酰胺(PIP)的化合物，这种化合物可以被编程为针对特定的DNA序列。他们将其组装成一个叫做EnPGC-1的分子密码，可以激活PGC-1。

　　研究小组在实验室中发现，EnPGC-1激活了小鼠T细胞的线粒体，从而导致T细胞数量和寿命的增加。

　　然后，他们给荷瘤小鼠联合使用EnPGC-1和PD-1阻断免疫疗法，发现该策略增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力，提高了它们的存活率。

　　Madhu说:“由于已知PGC-1信号对于能量代谢至关重要，因此EnPGC-1也有可能被开发成治疗其他疾病的药物，如2型糖尿病和高脂血症。”

　　Ganesh补充说:“在这种方法可以用于临床试验之前，还需要进一步的改进。”例如，该团队的目标是找到将EnPGC-1特异性递送到T细胞的方法，以减少其脱靶效应。