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凯瑟琳·菲茨杰拉德刚到宴会现场。她还没来得及喝水,就吐了,还出了一身汗。“我头晕。我无法呼吸。我心脏疼,”菲茨杰拉德说。
她知道自己心脏病发作了。
她当时不知道的是,心脏病本来是可以预防的。菲茨杰拉德是一位注重健康、热爱运动的律师,她本应服用他汀类药物来阻止动脉中斑块的积聚,正是这些斑块导致了这次心脏病发作和随后的两次心脏病发作。
菲茨杰拉德的案例说明了男性和女性在医疗保健方面的危险差距。虽然男性和男性患心脏病的几率是一样的,但女性死于心脏病的几率更大。这是医疗系统忽视女性的众多症状之一。
像许多其他药物一样,挽救生命的他汀类药物是基于主要招募男性的临床试验开发的。俄亥俄州立大学(the Ohio State University)预防心脏病学和女性心血管健康主任拉克西米·梅塔(Laxmi Mehta)博士说,结果是,许多像菲茨杰拉德这样的女性没有拿到最能帮助她们的药物处方。
“有很多试验。但女性并没有被包括在内,”梅塔说,她是美国心脏协会研究红色科学咨询小组的成员。她说,当女性需要心脏病治疗时,“我们假设我们提供的是基于男性数据的最佳护理。”
30多年前,国会指示美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)在临床试验中纳入与男性一样多的女性。但是,尽管取得了一些进展,公平仍然难以捉摸。这对女性来说很危险。研究公司麦肯锡(McKinsey & Company)在1月份发布的一份报告中表示:“自2000年以来,美国女性报告的经批准药物不良事件总数比男性高52%,严重或致命事件的发生率比男性高36%。”
现在,拜登政府正在尝试这样做。
去年,奥巴马政府设立了“白宫妇女健康研究倡议”。今年2月,奥巴马政府宣布将向新成立的卫生高级研究计划局(ARPA-H)拨款1亿美元,带头加强以妇女为重点的早期研究。
"长期以来,科学和生物医学研究将妇女排除在外,低估了对妇女健康的研究。拜登在3月份签署的一项行政命令中表示:“由此产生的研究差距意味着,我们对女性整个生命周期的健康状况了解得太少,而这些差距在有色人种女性、老年女性和残疾女性身上更为突出。”
心脏病应该是这个医学研究黑洞中的一个亮点。在20世纪80年代,人们认识到心脏病导致女性死亡的比率与男性相似,从而推动了1993年要求临床试验公平的法律的通过。美国心脏协会花了几十年的时间资助研究,并领导了有关女性风险的宣传活动。
但美国预防心脏病学会(American Society for Preventive Cardiology)主席、洛杉矶雪松西奈医院(Cedars-Sinai Hospital)心脏病专家玛莎·古拉蒂(Martha Gulati)博士说,差距依然存在。“我们在试验中没有代表,”古拉蒂在2月份由妇女健康研究协会主办的研讨会上说。
一个例子是:西弗吉尼亚大学的萨菲·汗博士及其同事回顾了1990年至2018年间进行的60项降胆固醇药物试验。他们在2020年的《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上报道说,甚至不到三分之一的参与者(28.5%)是女性。他们说,试验的结果可能并不能准确地代表整个公众。
纽约大学朗格尼健康中心的心脏病专家哈莫尼·雷诺兹博士说:“医学研究在女性和心脏病方面落后了几个步骤,这是公众和一系列医疗专业人员对这个问题持续无知的主要原因。”“在整个过程中,女性受到的待遇各不相同,存在一些偏见。”
他汀类药物被广泛认为是一种神奇的药物,可以将心脏病发作或中风等主要心脏疾病的风险降低约25%。女性比男性更不可能得到这些药物。当她们确实服用时,女性更有可能因为感觉到的副作用而停止使用它们。但目前还没有大型研究深入研究女性的实际副作用率,或者这些差异背后的原因。
哈佛医学院和布里格姆妇女医院的医学教授JoAnn Manson博士说,进一步的研究可能会发现更多的好处。有迹象表明,他汀类药物可能会降低女性死于癌症的风险,包括卵巢癌。
菲茨杰拉德的新心脏病专家雷诺兹说,菲茨杰拉德当时60岁,血压高于理想水平,胆固醇水平不健康,而且有心脏病家族史。“凯瑟琳有多种危险因素。她说:“我的许多病人都被告知他们的血压和胆固醇处于‘边缘’,而实际上他们应该接受治疗。
医生经常指责女性没有意识到自己的心脏病症状,但有证据表明,医疗专业人员也忽视了她们。
男性心脏病发作的症状是众所周知的:胸部剧痛,左臂有明显的感觉,或者突然晕倒。另一方面,女性通常会感到恶心、下颚疼痛或头晕,
菲茨杰拉德认出了她的症状在她第一次心脏病发作的聚会上,她请求叫一辆救护车。但包括一位医生朋友在内的其他客人表示,他们认为她不需要就医。
当医护人员最终赶到时,他们也消除了她的恐惧,并诊断为惊恐发作。他们把她送回家了。菲茨杰拉德说:“如果我是个男人,护理人员不可能不把我送到医院,我也就不会像现在这样一团糟。”
菲茨杰拉德等了两天才去急诊室。到那时,她的一些心肌已经死亡。她接受了两个支架来保持动脉阻塞,但在接下来的几个月里又遭受了两次心脏病发作。她现在远离法庭,坚持做压力较小的案头工作。
雷诺兹说:“我照顾所有这些心脏病发作的年轻女性,我听到很多人说她们被忽视了。”
这个问题不仅仅是坊间传闻。雷诺兹和他的同事们研究了这个问题,他们研究了超过2900万名55岁以下的人在急诊室里报告胸痛。
雷诺兹说:“在这项研究中,我们发现年轻女性患有胸痛,她们等待就诊的时间更长。”“女性等待的时间太长了,有色人种女性等待的时间更长。所以我们知道存在一些微妙的偏见。”
医生可以使用风险计算器来预测病人未来患心脏病的可能性,并进行相应的治疗。但是更年期协会的医学主任斯蒂芬妮·福比恩博士说,它们对女性效果不好。
福比昂说:“这是因为我们仍然在使用那些为男性开发和制造的药物。”福比昂也是佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所妇女健康中心的主任。
女性有许多特定的心脏风险。他们的冠状动脉更小,心壁更薄,糖尿病对心脏的损害也更大。怀孕会以各种方式增加风险。类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也会增加患心脏病的风险,而且女性患这些疾病的可能性远远高于男性。
月经来潮早或绝经早的女性患心脏病的几率更高。避孕药会增加血栓、中风和心脏病发作的风险。
女性被排除在心脏病研究之外的最新例子,可能是一些非常受欢迎的糖尿病药物的试验,比如以Ozempic和Wegovy品牌销售的semaglutide。
这些药物能显著减轻体重,这让研究人员想知道它们是否也能降低心脏病的发病率。根据几项研究,它们确实有效,美国食品和药物管理局现在批准将它们用于预防心脏病。
但是,这些发表在《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等著名医学杂志上的减肥试验,都没有单独列出男性和女性的数据。虽然减肥研究确实包括了更多的女性,但许多后续的心脏病试验却没有。
“他们会报告性别。他们报告说,‘我们有这么多男人,这么多女人,’”福比昂说。“他们没有对性别数据进行分类,所以他们不知道这种方法对女性的效果是更好、相同还是更差。”
西北大学(Northwestern University)医学教授罗伯特?库什纳(Robert Kushner)博士领导了一些减肥研究。他说,让他感到惊讶的是,参加西马鲁肽肥胖试验的女性志愿者约有四分之三是女性,而参加心脏病试验的女性不到28%。
他说,研究人员招募了已经在接受心脏病治疗的人。库什纳说:“接受治疗并在世界各地受到关注的主要是男性。
库什纳说,他还没有分析他的西马鲁肽和性别减肥试验的结果。
哈佛医学院(Harvard Medical School)的曼森(Manson)几十年来一直在对医学研究中的差异发出警告。
“提出更多的问题会带来重大突破,”她说。
尽管她帮助领导了一项专门研究女性健康的有史以来规模最大的研究——妇女健康倡议,该研究涉及16万多名妇女,历时15年。
这项研究最初的目的是观察更年期妇女的激素治疗是否能降低她们患心脏病和乳腺癌的几率。该研究随后还寻找了对骨骼强度、其他癌症、痴呆和生活质量影响的证据。
最初的结果令人吃惊。试验中使用的激素疗法增加了患乳腺癌的风险,但未能降低心脏病的发病率。
许多临床医生完全停止了激素治疗的处方。许多妇女扔掉了她们的药片和贴片,”曼森说。当试验开始时,估计有40%的更年期妇女使用激素治疗。曼森估计,现在只有4%的人这样做。
这项研究后来被证明存在缺陷。研究中女性的平均年龄是63岁——远远超过更年期。使用的激素疗法是从马雌激素中提取的高剂量激素。
后来的研究表明,在女性进入更年期时,给她们服用低剂量和不同配方(如贴片)的维生素d,在减少潮热、睡眠不足和其他症状的同时,危害可能要小得多。“这些配方不会进入肝脏,应该更安全,”曼森说。还有诱人的证据表明,它们可能会降低患心脏病的风险。
福比昂说,与此同时,数据的缺乏意味着许多本来可以从激素治疗中受益的女性并没有得到这种治疗。
早在1993年,美国国立卫生研究院(NIH)首位女院长伯纳丁·希利(Bernadine Healy)博士花了相当大的努力,说服国会直接资助女性与心脏病的医学研究。
“他们不会再这样做了。这太贵了,”福比昂说。
拜登要求国会拨款120亿美元,以改善研究计划,并建立一个研究中心网络,重点关注妇女健康。美国国立卫生研究院鼓励申请资金,特别是研究女性。
但是,当国会在3月份最后一刻通过一项支出法案时,它使医疗资金保持不变。共和党领导的众议院没有回应拜登的要求,也没有拨出任何资金用于对女性健康的额外研究。
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