我们今天使用的许多药物都是从电脑开始的,从实验室到床边。
但并不是所有的药物都是如此。事实上,许多药物都有着异国情调的起源,包括畅销药物Wegovy和Ozempic,它们的灵感来自吉拉怪物的毒液。
科学家们发现,吉拉巨怪的毒液中有一种叫做exendin-4的激素可以用来治疗2型糖尿病。Exendin-4类似于人类体内发现的一种名为GLP-1的激素,这种激素在进食后释放,对控制人体血糖水平很重要。
对extendin-4的研究产生了semaglutide,这是该分子的衍生物,但它会在体内停留更长时间,产生预期的药理效果。这就是Wegovy和Ozempic是如何产生的,它们都含有semaglutide。
吉拉怪物并不是唯一一种激发突破性药物的爬行动物。事实上,巴西蝮蛇的毒液启发了一类被称为ACE抑制剂的药物。
在20世纪60年代末,研究人员正在研究这种蛇的毒液及其对血压的影响。他们从毒液中分离出一种肽,这种肽可以抑制一种叫做血管紧张素转换酶(ACE)的酶,从而降低血压。这导致了一种被称为卡托普利的合成肽的发展。
虽然卡托普利现在很少被开处方,但它导致了下一代ACE抑制剂的出现,比如依那普利,它被广泛用于治疗高血压和心力衰竭。
来自陆地和海洋生物的毒液提供了丰富的药用化合物来源。圆锥蜗牛以产生多种毒液肽而闻名,它们用这些肽来固定猎物。在它们的毒液中发现的一种肽的合成版本被用于止痛药齐iconotide。
另一种海洋生物,加勒比海鞘,为我们提供了抗癌药物trabedin。用trabectedin进行的研究显示,在治疗晚期软组织癌症(如脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤)方面有积极的效果。2015年,美国食品和药物管理局加速批准了trabectedin用于治疗化疗无效的晚期软组织癌患者的这些癌症。
医学水蛭也为人类提供了拯救生命的药物。当这些生物抓住一个人吸血时,它们会注射水蛭素和calin等化合物来阻止受害者的血液凝固。
抗凝血药物比伐鲁定和希图鲁定都是由水蛭素衍生而来。这些药物是给那些有高血栓风险的人服用的,比如那些患有心房颤动(一种心律失常)的人。如果血块堵塞了动脉,就会导致中风或心脏病发作。
另一种抗凝血剂华法林的故事可以追溯到20世纪20年代,当时美国和加拿大的牛开始死于一种神秘的出血性疾病。原来是牛吃的发霉的甜三叶草干草引起的。霉菌中导致出血的有害化合物,叫做双酚,最终发展成华法林。
华法林最初是作为老鼠药出售的,因为它对引起啮齿动物内出血非常有效。然而,研究人员很快意识到它作为抗凝血剂在人类身上的潜在治疗用途。1955年,美国总统德怀特·艾森豪威尔(Dwight Eisenhower)在心脏病发作后用它成功治疗后,这种药物真正流行起来。
硝化甘油在19世纪首次被发现,它是从甘油中提取出来的,在那里它的爆炸特性最初被注意到。然而,它的药用价值很快就得到了认可。
与炸药打交道的中年男子——比如那些修建铁路网的人——有时会注意到,在处理炸药棒后,他们的胸痛减轻了。医学研究人员听说了这个故事,并将硝酸甘油开发成一种药物,通过扩张血管和改善心脏的血液流动来缓解心绞痛症状。
这种药物至今仍在使用,并因其在机场触发爆炸物扫描仪的恼人副作用而闻名。
最后,还有化疗。我们要感谢致命的化学战剂芥子气。在第一次世界大战期间,科学家们注意到芥子气会破坏淋巴组织,他们想知道它是否会破坏淋巴结中的癌细胞。但直到20世纪40年代,氮芥(芥子气的一种衍生物)才首次被用于治疗血癌患者。随后研制了几种从芥菜制剂中提取的药物。
虽然现代药物将继续主要是在计算机上设计的,而且越来越多地是在人工智能上设计的,但药物研究人员将继续在奇怪而美妙的地方寻找新药的灵感。
作者:Craig Russell,阿斯顿大学讲师
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